KLINIK TUMBUH KEMBANG ONLINE

Patofisiologi Terkini ADHD

 

ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) adalah gangguan perkembangan dalam peningkatan aktivitas motorik anak-anak hingga menyebabkan aktivitas anak-anak yang tidak lazim dan cenderung berlebihan. Hal ini ditandai dengan berbagai keluhan perasaan gelisah, tidak bisa diam, tidak bisa duduk dengan tenang, dan selalu meninggalkan keadaan yang tetap seperti sedang duduk, atau sedang berdiri. Beberapa kriteria yang lain sering digunakan adalah suka meletup-letup, aktivitas berlebihan, dan suka membuat keributan

Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) adalah kondisi perkembangan kurangnya perhatian dan gangguan, dengan atau tanpa hiperaktif yang menyertai. Ada 3 bentuk dasar ADHD yang dijelaskan dalam Manual Diagnostik dan Statistik, Edisi Kelima (DSM-5) dari American Psychiatric Association: lalai; hiperaktif-impulsif; dan digabungkan.

ADHD diperkirakan mempengaruhi sekitar 6-7% orang berusia kurang dari atau sama dengan 18 tahun ketika didiagnosis melalui kriteria DSM-IV.[1] Ketika didiagnosis melalui kriteria ICD-10 dalam kelompok usia ini diperkirakan sebesar 1-2%.[2] Anak laki-laki dua kali lebih prevalen dibanding perempuan.

Patogenesis

  • Penyebab kebanyakan kasus ADHD tidak diketahui; Namun, diyakini melibatkan interaksi antara faktor genetik dan lingkungan.
  • Patologi ADHD tidak jelas. Psikostimulan (yang memfasilitasi pelepasan dopamin) dan trisiklik noradrenergik yang digunakan untuk mengobati kondisi ini telah menimbulkan spekulasi bahwa area otak tertentu yang terkait dengan perhatian kurang dalam transmisi saraf. Pencitraan PET scan menunjukkan bahwa methylphenidate bekerja untuk meningkatkan dopamin. Neurotransmitter dopamin dan norepinefrin telah dikaitkan dengan ADHD.
  • Daerah otak yang mendasari sebagian besar dianggap terlibat adalah frontal dan prefrontal; lobus parietal dan otak kecil juga mungkin terlibat. Dalam satu studi fungsional MRI, anak-anak dengan ADHD yang melakukan tugas penghambatan respons dilaporkan memiliki aktivasi yang berbeda di area frontostriatal dibandingkan dengan kontrol yang sehat. Sebuah studi 2010 sekali lagi menunjukkan adanya kerusakan frontostriatal dalam etiologi ADHD.  Meskipun ADHD telah dikaitkan dengan perubahan struktural dan fungsional di sirkuit frontostriatal, penelitian terbaru lebih lanjut menunjukkan perubahan di luar wilayah itu dan lebih khusus lagi di otak kecil dan lobus parietal. Studi lain menggunakan spektroskopi magnetik proton menunjukkan perubahan neurokimia prafrontal kanan pada remaja dengan ADHD.
  • Penelitian Sobel et al telah menunjukkan deformasi di inti ganglia basal (kaudatus, putamen, globus pallidus) pada anak-anak dengan ADHD. Semakin menonjol deformasi, semakin besar keparahan gejalanya. Lebih lanjut, Sobel et al telah menunjukkan bahwa stimulan dapat menormalkan deformasi. Orang dewasa dengan ADHD juga telah dilaporkan mengalami defisit dalam aktivasi cingulate anterior saat melakukan tugas serupa.
  • Dalam analisis longitudinal, Shaw dkk menggunakan 389 gambar MRI neuroanatomik untuk membandingkan 193 anak yang biasanya sedang berkembang dengan berbagai tingkat gejala hiperaktif dan impulsif (diukur dengan Skala Peringkat Orang Tua Conners) dengan 197 anak dengan ADHD (menggunakan 337 pemindaian pencitraan). Anak-anak dengan tingkat hiperaktif / impulsif yang lebih tinggi memiliki tingkat penipisan kortikal yang lebih lambat. Ini paling menonjol di daerah kortikal prefrontal, secara bilateral di tengah frontal / premotor gyri, meluas ke bawah dinding prafrontal medial ke anterior cingulate. Itu juga ditemukan di korteks orbitofrontal dan girus frontal inferior kanan. Penipisan kortikal yang lebih lambat selama masa remaja merupakan karakteristik ADHD dan memberikan bukti neurobiologis untuk dimensionalitas.
  • Sebuah studi PET scan oleh Volkow dkk mengungkapkan bahwa pada orang dewasa dengan ADHD, aktivitas dopamin yang tertekan di kaudatus dan bukti awal di daerah limbik dikaitkan dengan kurangnya perhatian dan peningkatan respons penguat terhadap methylphenidate intravena. Ini menyimpulkan bahwa disfungsi dopamin mungkin terlibat dengan gejala kurang perhatian tetapi juga dapat berkontribusi pada komorbiditas penyalahgunaan zat.
  • Penderita ADHD memiliki gangguan penghambatan, yaitu kesulitan menghentikan responsnya.
  • Menurut sebuah penelitian pada anak kecil, ada bukti perubahan struktur otak awal pada anak prasekolah dengan ADHD. Peneliti menggunakan gambar anatomis resolusi tinggi (MPRAGE) dan pengukuran kognitif dan perilaku dalam kelompok 90 anak prasekolah yang naif pengobatan, berusia 4-5 tahun (52 dengan ADHD, 38 kontrol; 64,4% laki-laki). Hasil menunjukkan penurunan volume materi abu-abu frontal bilateral, parietal, dan lobus temporal pada anak-anak dengan ADHD relatif terhadap anak-anak yang biasanya berkembang. Ukuran efek terbesar dicatat untuk volume lobus temporal kanan depan dan kiri. Pemeriksaan sub-regio lobus frontal menunjukkan bahwa efek terbesar antara ukuran efek grup terlihat di korteks orbitofrontal kiri, korteks motorik primer kiri (M1), dan kompleks motorik tambahan kiri (SMC). Penurunan terkait ADHD di sub-wilayah tertentu (prefrontal kiri, premotor kiri, bidang mata frontal kiri, M1 kiri, dan SMC kanan) secara signifikan berkorelasi dengan keparahan gejala, sehingga peringkat yang lebih tinggi dari gejala hiperaktif / impulsif dikaitkan dengan penurunan volume kortikal.
  • Narad dkk. mengeksplorasi hubungan antara cedera otak traumatis (TBI) pada anak-anak dan perkembangan gangguan attention-deficit / hyperactivity (SADHD) sekunder.  Mereka melihat studi kohort / prospektif bersamaan dari anak-anak berusia 3 sampai 7 tahun yang dirawat di rumah sakit semalam karena TBI atau cedera ortopedi (OI; digunakan sebagai kelompok kontrol). Sebanyak 187 anak dan remaja dilibatkan dalam analisis: 81 pada kelompok TBI dan 106 pada kelompok OI. Menurut hasil, TBI anak usia dini dikaitkan dengan peningkatan risiko SADHD. Temuan ini mendukung kebutuhan pemantauan pasca cedera untuk masalah perhatian. Pertimbangan faktor-faktor yang dapat berinteraksi dengan karakteristik cedera, seperti fungsi keluarga, akan menjadi penting dalam perencanaan tindak lanjut klinis anak-anak dengan TBI.
  • Para peneliti di Denmark melakukan studi kohort berbasis populasi untuk menentukan hubungan pajanan prenatal terhadap obat antiepilepsi dan risiko ADHD pada keturunan. Lebih dari 900.000 anak, 580 diidentifikasi telah terpapar valproate selama kehamilan. Dari mereka, 49 (8,4%) menderita ADHD. Di antara anak-anak yang tidak terpajan obat tersebut, sekitar 30.000 (3,2%) mengalami gangguan tersebut. Hal ini menunjukkan bahwa penggunaan valproate oleh ibu, tetapi tidak dengan AED lain, selama kehamilan dikaitkan dengan peningkatan risiko ADHD pada keturunannya.
  • Ada keprihatinan tentang hubungan ibu yang merokok selama kehamilan dan perkembangan ADHD pada keturunannya. Dalam studi berbasis populasi Finlandia, para peneliti menganalisis tingkat cotinine prenatal dan ADHD keturunan. Cotinine adalah produk yang terbentuk setelah nikotin kimiawi masuk ke dalam tubuh. Nikotin adalah bahan kimia yang ditemukan dalam produk tembakau, termasuk rokok dan tembakau kunyah. Mengukur cotinine dalam darah manusia adalah cara paling andal untuk menentukan paparan nikotin bagi perokok dan bukan perokok yang terpapar asap tembakau lingkungan (ETS). Mengukur cotinine lebih disukai daripada mengukur nikotin karena cotinine bertahan lebih lama di dalam tubuh. Studi ini mengukur kadar kotinin ibu menggunakan immunoassay kuantitatif dari spesimen serum ibu yang dikumpulkan selama trimester pertama dan kedua kehamilan. Hasil penelitian menunjukkan hubungan tergantung dosis antara paparan nikotin selama kehamilan dan ADHD keturunan.
  • Bukti kontribusi neurobiologis terhadap penyebab ADHD terus berkembang. Sebuah studi kohort prospektif nasional 12 tahun yang meneliti apakah kepatuhan terhadap methylphenidate (MPH) selama masa kanak-kanak dapat memprediksi permulaan antidepresan selama masa remaja. Para peneliti mengamati anak-anak yang terdaftar dalam sistem perawatan terpadu yang pertama kali diresepkan MPH antara usia 6 dan 8 tahun. Mereka menemukan bahwa pasien dengan kepatuhan yang lebih tinggi terhadap MPH memiliki risiko 50% lebih tinggi  menerima antidepresan selama masa remaja ketika mengontrol kondisi psikiatri komorbid lainnya dan penggunaan antidepresan oleh orang tua.
BACA  Gangguan Disintegrasi Anak , Gejala dan Penanganan Medis Terkini

Genetik

  • ADHD sangat mungkin diwariskan, tetapi faktor genetik tertentu belum ditegakkan. Kerabat tingkat pertama pasien dengan ADHD dilaporkan 2-8 kali lebih mungkin untuk mengembangkan ADHD. Kisaran tingkat heritabilitas dilaporkan 71% -90% dalam beberapa studi kembar.
  • Orang tua dan saudara kandung dari anak-anak dengan ADHD 2-8 kali lebih mungkin mengembangkan ADHD dibandingkan populasi umum, menunjukkan bahwa ADHD adalah penyakit yang sangat familial.
  • Sebuah studi mencatat bahwa ADHD memiliki 0,8 derajat pewarisan dan 80% varian fenotipik dapat dikaitkan dengan genetika. Konkordansi ADHD pada kembar monozigot lebih besar daripada pada kembar dizygotic, menunjukkan beberapa kontribusi genetika. Studi memperkirakan heritabilitas rata-rata ADHD menjadi 76%, yang menunjukkan bahwa ADHD adalah salah satu gangguan kejiwaan yang paling diwariskan.
  • Gen atau kromosom yang terlibat tidak diketahui secara pasti. Kerentanan terhadap ADHD mungkin karena banyak pengaruh gen kecil. Misalnya, beberapa gen yang mengkode reseptor dopamin atau produk serotonin, termasuk DRD4, DRD5, DAT, DBH, 5-HTT, dan 5-HTR1B, telah cukup dikaitkan dengan ADHD.
  • Risiko ADHD meningkat secara signifikan dengan adanya 1 alel risiko pada gen DRD2 , 5-HTT, dan DAT1. Risiko ADHD meningkat secara signifikan pada homozigot untuk alel risiko pada gen DRD2, 5-HTT, dan DAT1.  Studi lain mengimplikasikan pengkodean gen berikut untuk ADHD: DRD4, DRD5, SLC6A3, SNAP-25, dan HTR1B.
  • Studi tentang defisit kognitif mengungkapkan aspek lain dari kontribusi genetik untuk ADHD.

Lingkungan 

  • Ada hipotesis yang mencakup paparan in utero zat beracun, bahan tambahan atau pewarna makanan, atau penyebab alergi. Namun, pola makan, terutama gula, bukanlah penyebab ADHD.
  • Seberapa besar peran lingkungan keluarga dalam patogenesis ADHD tidak jelas, tetapi hal itu pasti dapat memperburuk gejala.
  • Menurut sebuah penelitian, paparan perokok pasif di rumah dikaitkan dengan frekuensi gangguan mental yang lebih tinggi di antara anak-anak. Peneliti melakukan studi cross-sectional terhadap 2.357 anak perwakilan dari populasi Spanyol berusia 4-12 tahun pada tahun 2011-2012. Hasil penelitian menunjukkan bahwa anak-anak yang terpajan ≥1 jam / hari perokok pasif memiliki rasio odds multivariat untuk ADHD 3,14 dibandingkan dengan rasio peluang 2,18 untuk anak-anak yang tidak terbiasa menjadi perokok pasif.
BACA  4 Gangguan Mood Pada Anak

Faktor kepribadian

  • Meskipun masih banyak bukti untuk etiologi genetik ADHD, satu studi menunjukkan bahwa kontribusi aspek kepribadian dalam kombinasi dengan genetika mungkin signifikan. Secara khusus, kehadiran neurotisme tinggi dan kesadaran rendah dalam hubungannya dengan kerentanan genetik dapat menjadi faktor risiko dalam ekspresi ADHD.

Referensi

  • Willcutt, EG (July 2012). “The prevalence of DSM-IV attention-deficit/hyperactivity disorder: A meta-analytic review”. Neurotherapeutics. 9 (3): 490–9. doi:10.1007/s13311-012-0135-8. PMC 3441936 alt=Dapat diakses gratis. PMID 22976615.
  • Akinbami LJ, Liu X, Pastor PN, Reuben CA. Attention deficit hyperactivity disorder among children aged 5-17 years in the United States, 1998-2009. NCHS Data Brief. 2011 Aug. 1-8.
  • Narad. Secondary Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Children and Adolescents 5 to 10 Years After Traumatic Brain Injury.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *